本期好医声科普邀请到重庆医科大学附属儿童医院临床分子医学检测中心兼新生儿疾病筛查中心副主任何晓燕带大家了解出生缺陷，并学会如何预防它。

何晓燕，医学博士，副研究员，副主任技师，执业医师，硕士研究生导师，重庆医科大学附属儿童医院临床分子医学检测中心兼新生儿疾病筛查中心副主任（主持工作），美国达特茅斯学院访问学者，入选2021年度重庆市中青年医学高端人才项目。

从事分子诊断和新生儿疾病筛查工作10余年，系中国生物物理学会临床分子诊断分会委员会委员，中国妇幼保健协会出生缺陷防治与分子遗传分会委员，中国妇幼保健协会遗传代谢病和维生素代谢专业委员会委员，重庆市首届出生缺陷综合防治专家库成员

出生缺陷也叫先天畸形，我国是出生缺陷的高发国家，每年大约有20到30万肉眼可见的先天畸形儿出生，约占每年出生人口总数的4%到6%，给社会和家庭带来了沉重的精神压力和经济负担。

出生缺陷常见疾病包括以下几类：

第一类：先天结构畸形

包括先天性心脏病（先心病）、多指（趾）、唇裂、尿道下裂、神经管畸形等。

先心病是全球出生缺陷最常见疾病，我国的发病率为 6‰～8‰。先心病患者可合并多种畸形，临床表现个体差异较大，轻者可终身无症状，重者出生即出现严重症状如缺氧、休克甚至夭折。

孕期、产前超声诊断是筛查先心病、预防重型先心病患者出生的主要措施。

多指（趾）畸形是手、足部最常见的一种先天畸形，可伴并指（趾）及短指（趾）畸形，和先天性唇腭裂一样，都是器官发育畸形。唇腭裂俗称“兔唇”，如果上牙膛、小舌头也裂开俗称“狼咽”，医学上叫腭裂，严重影响患儿的容貌、吞咽、发音及心理。

孕期、产前超声诊断是筛查此类疾病的主要措施。

第二类：染色体异常

包括唐氏综合征、猫叫综合征、Turner综合征等。

最常见的是唐氏综合征，又称21-三体综合征，活婴中发生率约1/(600～800)，母亲年龄愈大，发病率愈高。主要特征为智能低下、体格发育迟缓和特殊面容，患儿眼距宽，鼻梁低平，眼外侧上斜，舌常伸出口外，流涎多等。60％患儿在胎儿早期即夭折流产，有幸存活的患儿，也会有不同程度学习障碍、智能障碍和残疾等表现。

唐氏综合征的预防，主要通过产前筛查，筛查的步骤为传统的唐氏血清学筛查结合胎儿颈项透明层NT厚度，进一步采用无创产前基因检测，若提示风险较高，最终需通过羊膜穿刺检查或绒毛采样，进行染色体或DNA基因检测，予以明确诊断。

第三类：遗传及代谢性疾病

常见的包括：新生儿遗传代谢性疾病、耳聋、地中海贫血等。

遗传代谢性疾病是一类由于维持机体正常代谢所必须的某些酶、受体或载体等缺乏所致疾病，本质上是遗传性疾病。这类疾病在新生儿期常无典型症状，可表现为代谢性酸中毒、严重呕吐、肝功能不全、特殊气味、容貌怪异、皮肤和毛发异常等，多数伴有神经系统异常，严重者可急性发病，造成痴呆、脑瘫、甚至昏迷、死亡等。遗传代谢性疾病不同于一般的遗传病，具有可筛查、可诊断、可治疗，且治疗效果良好的特点。因此，一些遗传代谢病，如高苯丙氨酸血症、先天性甲状腺功能减低症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、先天性肾上腺皮质增生症已纳入新生儿疾病筛查病种，实施规范的筛查、诊断、治疗与管理。

何晓燕介绍，为减少出生缺陷患儿的发生，世界卫生组织提出了出生缺陷干预三级预防策略，目前，我国也是采用该策略，通过三个不同阶段的预防措施，有效避免大多数缺陷儿的出生或减轻症状。

一级预防是指通过婚前医学检查和孕前保健防止出生缺陷儿的发生。包括婚前检查、遗传咨询、选择最佳的生育年龄、孕早期保健，包括合理营养、预防感染、谨慎用药、戒烟戒酒、避免接触放射线和有毒有害物质、避免接触高温环境等。

具体措施：1）避免近亲结婚生育和大龄生育；2）孕前三个月至孕后三个月补充叶酸可有效预防神经管畸形的发生；3）食盐加碘可预防地方性克汀病；4）孕前三个月接种风疹疫苗；5）在孕早期及时发现和治疗糖尿病等基础疾病；6）远离毒品、戒烟、戒酒；7）严格控制孕期用药安全；8）女性应避免接触有害物质。

二级预防是指减少出生缺陷儿的出生，主要是在孕期通过早发现、早诊断和早采取措施，以预防出生缺陷儿的出生。

具体措施：1）产前筛查：通过经济、简便和无创的检测方法，从孕妇中发现怀有某些先天缺陷儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断，最大限度减少异常胎儿的出生率。通过母血清标志物的检测来发现高危孕妇，筛查以中孕期（14-20周）血清 AFP、HCG（或游离 β－HCG）、非结合雌三醇（UE3）、妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）为指标，结合孕妇年龄等参数计算胎儿罹患唐氏综合征的风险；2）产前诊断：产前诊断是指胎儿出生之前应用各种先进的科技手段如影像学、生物化学、细胞遗传学以及分子生物学等技术，了解胎儿宫内的发育状态，对先天性和遗传性疾病作出诊断。如产前筛查为唐氏综合症高风险的孕妇做羊水穿刺，即取羊水胎儿细胞做染色体检查；通过超声准确诊断无脑畸形，脊柱裂，脑膨出等胎儿，通过羊水染色体检查进行确诊。对于有遗传病家族史孕妇，通过遗传咨询、产前基因诊断，可以早期发现胎儿是否患有地中海贫血、进行性肌营养不良等严重遗传性疾病。

三级预防是指通过新生儿疾病筛查和儿童系统保健对已出生的新生儿进行筛查，早期发现患儿，通过及时诊断治疗，尽早改善其预后。

具体措施：1）新生儿遗传代谢病筛查，筛查病种包括高苯丙氨酸血症、先天性甲状腺功能减低症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症及先天性肾上腺皮质增生症，近年来采用串联质谱技术可拓展进行多种遗传代谢病筛查，病种覆盖范围扩大到40余种；2）新生儿听力筛查，是国家卫健委规定的新生儿筛查项目之一，有利于尽早发现听力障碍患儿，及时干预治疗；3）开展儿童系统保健，即通过规范体检及早发现出生缺陷患儿，如髋关节脱臼、马蹄内翻足、先心病、唇腭裂等，争取适时进行手术治疗。

总之，出生缺陷的筛查和干预是提高我国人口素质的一项重大工程，我国政府对此项工作非常重视。各级妇幼保健机构、新生儿疾病筛查中心也都在认真落实三级预防工作，最大限度地开展好产前筛查、产前诊断、新生儿疾病筛查及干预措施，有效降低出生缺陷发生率，也希望社会各界多多关注，大家一起努力，共同促进儿童的健康成长。

 （特邀专家/何晓燕 编辑/吴瑞雪 通讯员/项江韵 图/视觉中国 ）