重庆医科大学附属第三医院皮肤科医生范宇焜为大家详细解答生物制剂。

一、什么是生物制剂

生物制剂是一类可阻断特定疾病中起关键作用的细胞因子或其受体而发挥治疗作用的新型药物，通常是由经过基因工程技术改造的微生物、动物或人类组织、细胞所产生的大分子量蛋白（单克隆抗体或融合蛋白）。在银屑病的发病中，免疫细胞所产生的的白介素-17A（IL-17A）、白介素-12（IL-12）、白介素-23（IL-23）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等都是重要的致病因子。因此专门针对这些关键“靶点”的拮抗剂应运而生，从而达到高效、精准治疗的目的。目前在医院中，常用于治疗银屑病的生物制剂就包括司库奇尤单抗（IL-17A拮抗剂）、乌司奴单抗（IL-12/23拮抗剂）、古塞奇尤单抗（IL-23拮抗剂）、阿达木单抗、英夫利昔单抗（TNF-α拮抗剂）等。

二、生物制剂治疗银屑病有哪些优点

（1）相对传统药物，更加高效、持久清除皮损。在生物制剂问世之前，中重度银屑病的治疗充满挑战。有不少传统治疗方式，包括焦油、外用糖皮质激素、维生素D3衍生物、维A酸类药物、环孢素、甲氨蝶呤、紫外线光疗等都被用于银屑病的临床治疗。然而，通常一个疾病治疗的药物种类越多，往往提示没有任何一种可以妥善解决顽疾。虽然传统免疫抑制剂的使用曾呈大幅改善了患者的疗效，但是仍有大量治疗失败的案例。随着对银屑病发病免疫学机制的逐渐深入认识，对于特定炎症介质的精准阻断是目前最接近“病因治疗”的措施，因此生物制剂在临床中的应用大获成功。不少生物制剂可以使得70-80%的中重度银屑病达到临床治愈的目标，这一优点是传统药物望尘莫及的。并且在维持治疗阶段，生物制剂也可以保持极高的皮损清除率。

（2）安全性高。治疗银屑病的传统药物长期使用后，各种不良反应不禁让医生和患者产生焦虑。例如糖皮质激素长期使用导致皮肤萎缩、毛细血管扩张；环孢素的肾脏损害、甲氨蝶呤的肝脏损害、骨髓抑制等等。这也使得患者在使用这些药物期间需要频繁到医院复诊，以便医生观察疗效以及监测不良反应。然而最新推出的生物制剂，因为其作用靶点精确，发生严重不良反应的概率极低。在进行简单的治疗前筛查后，甚至可以“放手”让患者自行进行注射治疗。

（3）使用便捷，易于长期治疗。传统治疗药物往往需要内服外用，若配合物理治疗就更加降低了实际可操作性。不少患者往往对每天花大量时间进行全身涂药很头疼，或者忘记每天服用药物，亦或是要反复折腾到医院去进行光疗等等。当使用生物制剂后，往往数周才进行一次的简单注射操作就“搞掂”治疗，再加上让人惊艳的疗效、令人放心的安全性，无疑是一种多全其美的途经；对于患有“懒癌”的患者也无疑是一个福音。

三、我可以使用生物制剂吗？

目前，不少欧美国家已经把生物制剂定位为治疗成人中、重度斑块状银屑病（或合并关节症状）的一线用药。在我国，生物制剂被推荐为在使用传统药物治疗后无效、失效或不能耐受时，或者疾病对患者生物质量有重大影响或带来重大风险时的中、重度斑块状银屑病或关节病型银屑病患者的优先选择。因此，选择生物制剂治疗前需要筛选一定的适应症，并且同时考虑经济因素的影响。

目前有几类特殊人群在使用生物制剂时存在一定限制：①妊娠期与哺乳期患者；②儿童；③结核或乙肝或其他现症感染者；④恶性肿瘤患者；⑤炎症性肠病患者（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）；⑥需要接受中、高风险手术的患者；⑦接种疫苗的患者等等。因此理论上在以上列出的范畴以外的一般中重度银屑病、关节病性银屑病患者，或者有迫切治疗意愿、期望快速提高生活质量的轻中度患者都可以使用生物治疗。但是前述的若干特殊类型银屑病患者朋友也并非一定不能使用，可以到医院请专科医生为您进一步评估使用生物制剂的可行性。

四、生物治疗的治疗方法

在排除禁忌症、妥善进行医患沟通、完成相关治疗前检查（一般包括血常规、肝肾功能、乙肝、结核、丙肝、HIV等感染筛查）后，就可以开始使用生物制剂进行治疗了。大多数生物制剂是以预充式注射器的形式，采用皮下注射的方式进行给药（除英夫利昔单抗采用静滴给药以外），甚至不少制药商推出了“自动针”，从而更加便于患者自行注射。注射时机因选择 不同类型的生物制剂而有所差异，一般而言治疗早期为诱导期（注射间隔为1-4周不等，给药剂量相对较大）以及维持期（注射间隔4-12周不等，给药剂量相对较小）。在开始使用后医生会向患者详细介绍用药方案。在使用生物制剂期间，特殊情况下需酌情配合一些传统药物（如外用糖皮质激素、维生素D3衍生物、甲氨蝶呤、阿维A等）进行联合治疗，具体方案需要专科医师进行个性化制定。

五、门诊使用生物制剂治疗银屑病可以报销吗？

在特定的限定范围内可以享受报销政策。目前纳入国家医保谈判药品门诊用药保障目录中治疗银屑病的生物制剂包括司库奇尤单抗、阿达木单抗和英夫利西单抗。主要的限制条件包括银屑病的类型以及严重程度（司库奇尤单抗和阿达木单抗限制用于中重度斑块状银屑病，英夫利西单抗单抗限用于重度斑块状银屑病）以及特定病史（对环孢素、甲氨蝶呤、光化学疗法无效、禁忌或不能耐受的慢性银屑病患者）。在申请医保报销前，需要提供诊断证明书以及上述相关的病史资料（证明既往使用过传统系统性用药，但治疗无效或不能耐受，或者存在禁忌症），请具备开具生物制剂资质的医师进行评估，填写相关表格后就可以申请试用了。

专家简介：

范宇焜 临床医学博士

重庆医科大学附属第三医院 皮肤/整形美容中心主治医师

毕业于陆军军医大学（原第三军医大学）临床医学系八年制

从事皮肤与性病学临床与科研工作9年

在国外SCI期刊上以第一作者发表SCI论文2篇

参与编译第四版《Plewig与Kligman痤疮和玫瑰痤疮》中文版